【摘要】

大流行病发生后，重新利用药物被认为是寻找潜在抗病毒药物的更快捷方式。 SARS-CoV-2 3CLpro 对于将病毒多蛋白加工成成熟的非结构蛋白至关重要，使其成为开发抗病毒药物的有吸引力的目标。在这里，我们显示从 FDA 批准的药物库中筛选出的维生素 K3 包含一系列 1,018 种化合物，对 SARS-CoV-2 3CLpro 具有有效的抑制活性，IC50 值为 4.78 ± 1.03 μM，而不是维生素 K1、K2 和 K4。接下来进行时间依赖性抑制实验，确认维生素K3可以与SARS-CoV-2 3CLpro形成共价键。然后我们分析了维生素 K3 类似物的构效关系，确定了 5,8-二羟基-1,4-萘醌的抑制活性比维生素 K3 高 9.8 倍。进一步的质谱分析和分子对接研究证实了维生素 K3 或 5,8-二羟基-1,4-萘醌与 SARS-CoV-2 3CLpro 之间的共价结合。因此，我们的研究结果为进一步优化和设计基于维生素 K3 及其类似物的新型抑制剂提供了有价值的信息，这些抑制剂可能具有对抗 SARS-CoV-2 的潜力。

【来源】PubMed