【摘要】

施奈德结晶性角膜营养不良症（SCCD）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，其特征是角膜中胆固醇和磷脂的异常积累，其特征是角膜进行性不透明度。自1924年首次被描述以来，世界上已经报告了许多受SCCD影响的家庭。2007年，SCCD的分子基础被证明与肿瘤抑制因子UbiA正离子转移酶结构域1（UBIAD1）相关，该结构域从膀胱粘膜中分离出来，并被证明参与维生素K2和CoQ10的生物合成。该甾醇在内质网（ER）膜上触发UBIAD1与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）的结合，其由细胞内香叶基香叶基二磷酸（GGpp）分子调节。SCCD相关UBIAD1无法结合GGpp导致UBIAD1在ER膜上与HMGCR的一致结合。这种绑定导致HMCR是冗余的。因此，它们不能通过ER相关降解来降解以在组织细胞中合成丰富的胆固醇。因此，角膜胆固醇过量积聚导致SCCD疾病。几十年后，众多眼科医生和科学家的努力帮助澄清了SCCD的分子基础和发病机制，指导了这种遗传性疾病的有效诊断和治疗。然而，需要进行更多的研究，通过研究有缺陷的基因UBIAD1，从遗传基础上了解SCCD疾病的发病机制。结果将指导遗传性眼病的有效诊断和治疗。  

【来源】PubMed