【摘要】

疫情出现大流行后，对已有药物进行重新利用被认为是相比于寻找潜在抗病毒药物的一种更迅速的方法。SARS-CoV-23CLpro是将病毒多蛋白加工成成熟的非结构蛋白所必需的，是开发抗病毒药物的重要靶点。我们发现，从FDA批准的含有1018个化合物的药物库中筛选出的维生素K3对SARS-CoV-23CLpro具有很强的抑制活性，其IC50值为4.78± 1.03Μm，比维生素K1、K2和K4的性能更好。其次，进行时间依赖性抑制实验，证实维生素K3能与SARS-CoV-2 3CLpro形成共价键。本文还分析了维生素K3类似物的构效关系，确定5,8-二羟基-1,4-萘醌的抑菌活性是维生素K3的9.8倍。进一步的质谱分析和分子对接研究证实了维生素K3或5,8-二羟基-1,4-萘醌与SARS-CoV-23CLpro之间发生的共价结合。因此，我们的发现为进一步优化和设计基于维生素K3及其类似物的新型抑制剂提供了有价值的信息，这些抑制剂可能具有对抗SARS-CoV-2的潜力。

【出处】PubMed