【摘要】

肝细胞癌（HCC）的化学预防是医学研究中最具挑战性的课题之一。维生素K2(VK2)在治疗HCC中的化学预防作用已被提出，然而未能获得结论一致的临床试验结果。本研究从化学结构的角度出发，对VK2及其衍生物的抗HCC细胞增殖作用进行了补充。我们的研究发现，原有的VK2没有观察到明显的一致HCC细胞的效果，而同时带有异戊二烯单元和羧基末端侧链的VK2衍生物则能剂量依赖性地抑制HCC细胞的生长，同时不影响正常肝细胞。功能丧失分析显示，VK2衍生物的抗HCC细胞活性不是由VK2结合蛋白Bcl-2同源拮抗剂/杀灭剂（Bak）介导的，而是与caspase/转谷氨酰胺酶相关的信号通路有关。本研究中引入的带有异戊二烯结构单元的VK2羧酸衍生物的进一步研究，可能会给HCC的系统治疗和预防带来新的启示。

【出处】 PubMed