【摘要】

研究背景：导管消融术是一种非药物治疗心房颤动的方法，在此治疗过程中，华法林需在术前撤出，以避免手术出血的风险。在紧急情况下，可以静脉注射维生素K2来对抗华法林的抗凝活性。本研究的目的是对回顾性临床资料进行群体药代动力学/药效学建模，并探讨维生素K2对围导管消融手术期华法林抗凝活性的影响。

研究方法：应用非线性混合效应模型程序NONMEM对100例患者的579个凝血酶原时间国际标准化比值（INR）进行分析。采用1室模型研究华法林和维生素K2的药代动力学，采用间接反应模型研究血浆浓度与华法林和维生素K2药效学的关系。由于没有华法林和维生素K2的血浆浓度数据，因此使用3个实际可用的药代动力学参数同时估计1个药代动力学参数和5个药代动力学参数。

研究结果：我们获得的群体参数不仅成功地解释了观察到的INR值，而且还表明肾功能减退患者对华法林的敏感性增加。使用这些参数的模拟结果表明，在导管消融当天，维生素K2的剂量超过20毫克会导致INR的轻微剂量依赖性降低，并且在华法林重新启动后，INR升高发生延迟。

研究结论：成功地建立了一个药代动力学/药效学模型来解释导管消融过程中的回顾性INR数据。模拟研究表明，维生素K2应谨慎使用，在导管消融术前不需要超过20毫克。

【出处】PubMed