【摘要】

维生素K环氧化物还原酶（VKOR）催化维生素K类醌和维生素K 2,3环氧化物的还原，这是维持维生素K依赖性蛋白质γ-羧化的必要过程。VKOR也是华法林的治疗靶点，华法林是一种治疗血栓性疾病的药物。然而，维生素K降低的结构和功能基础以及华法林抑制的拮抗作用仍不清楚。在此研究中，我们确定了维生素K和华法林在人VKOR上的结合位点。并使用特定突变残基的位移剂量-反应曲线验证了预测的华法林结合位点。我们使用CRISPR-Cas9工程HEK 293T细胞评估VKOR变异体的维生素K类醌和维生素K 2,3-环氧化物还原酶活性，以表征维生素K萘醌头部和异戊二烯侧链结合区域。目前普遍认为华法林非竞争性地抑制维生素K类物质的作用，但是我们的结果显示维生素K和华法林在VKOR上共享同一结合位点，包括结合底物或抑制剂的关键残基Phe55。

【出处】 PubMed